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我是誰?這個(gè)提問不僅是哲學(xué)經(jīng)典,同樣也是生命科學(xué)所追尋的終極問題。生命科學(xué)是研究生命活動(dòng)現(xiàn)象和本質(zhì)的學(xué)科。在東西方早期的醫(yī)學(xué)著作中,人類對自身生命構(gòu)成和運(yùn)行規(guī)律的認(rèn)識有著驚人的相似。
成書于西漢的《黃帝內(nèi)經(jīng)》,將人體視為由五臟六腑組成,并由經(jīng)絡(luò)連接的有機(jī)整體,生命的本源、生命活動(dòng)和機(jī)能的盛衰,則分別用“精氣神”來代表。同時(shí)期,在世界的西方,古羅馬醫(yī)學(xué)理論家蓋倫通過解剖研究發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)和脊椎的作用。對于人體器官的運(yùn)行,蓋倫提出了“氣”的概念,如大腦中有精氣,決定人的感知活動(dòng);心臟中有活氣,負(fù)責(zé)控制血液從心臟流到全身。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》和蓋倫理論都是基于解剖的具象總結(jié),對人體這個(gè)超復(fù)雜系統(tǒng)的運(yùn)行原理進(jìn)行抽象定義。早期的生命科學(xué)研究,已能從器官組織層面進(jìn)行觀察并做出解釋。而近代醫(yī)學(xué)的開啟,卻恰恰始于對早期經(jīng)典學(xué)說的顛覆。
“近代生命科學(xué)揭幕 血液循環(huán)論橫空出世”
蓋倫認(rèn)為,血液是從心臟到全身的單向流動(dòng)。歐洲醫(yī)學(xué)史上一度流行的放血療法,就是基于這個(gè)認(rèn)識。直到1628年,英國醫(yī)師哈維發(fā)表驚世之作《心血運(yùn)動(dòng)論》,在大量實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上提出了血液循環(huán)理論。
《心血運(yùn)動(dòng)論》被視為近代生命科學(xué)的發(fā)端,與哥白尼《天體運(yùn)行論》、牛頓《自然哲學(xué)的數(shù)學(xué)原理》、達(dá)爾文《物種起源》、愛因斯坦《相對論原理》等巨著被寫進(jìn)《影響世界歷史的16本書》中。
1651年,哈維發(fā)表了另一部巨著《論動(dòng)物的生殖》,提出胚胎是通過一步步發(fā)育而來的,并不是一開始就具有與成年動(dòng)物相同的特征。
哈維這兩部著作的劃時(shí)代意義,不僅在于徹底顛覆了人類對血液流動(dòng)和胚胎發(fā)育的固有認(rèn)知,而且大量應(yīng)用了實(shí)驗(yàn)觀察、邏輯分析,為近代醫(yī)學(xué)奠定了方法論基礎(chǔ)。
“顯微鏡下的星辰大海 細(xì)胞、細(xì)菌和藥理學(xué)大爆炸”
在肉眼可見的世界,人類已經(jīng)逐步建立起研究生命奧秘的正確框架,但對于很多疾病依然無解。在肉眼看不到的世界,那些掌握生死的王者們等待被發(fā)現(xiàn)。1665年,英國科學(xué)家胡克發(fā)明了早期的顯微鏡。透過顯微鏡片,胡克發(fā)現(xiàn)木塞切片上有著密密麻麻的“小隔間“cell,這就是英文單詞”細(xì)胞“cell的由來。嚴(yán)格地講,胡克觀察到的只是死去的植物細(xì)胞的細(xì)胞壁,但就是從這一天開始,顯微鏡就像天文望遠(yuǎn)鏡一樣,將人類的認(rèn)知帶入一片新的星辰大海。
1838年、1839年,德國科學(xué)家施萊登和施旺先后證實(shí),細(xì)胞是組成植物和動(dòng)物的基本單位,二人共同創(chuàng)立了細(xì)胞學(xué)說。1858年,德國科學(xué)家魏爾肖提出細(xì)胞通過分裂產(chǎn)生新細(xì)胞。細(xì)胞學(xué)說和能量守恒定律、進(jìn)化論一起,被恩格斯譽(yù)為19世紀(jì)的三大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。借助醫(yī)學(xué)儀器的發(fā)展,人類對生命奧秘的探索開始進(jìn)入微觀世界。
1864年,微生物學(xué)之父、法國科學(xué)家巴斯德通過顯微鏡發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌的存在。1865年,英國醫(yī)生李斯特在巴斯德發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)下,提出外部入侵造成感染的設(shè)想,并據(jù)此發(fā)明推廣了外科手術(shù)消毒技術(shù)??坪赵陲@微鏡的幫助下,終于找到了三大死神——炭疽、霍亂和肺結(jié)核的發(fā)病根源,并建立了傳染病病原鑒定方法——科赫法則。1905年,科赫因?yàn)閷Ψ谓Y(jié)核病研究的巨大貢獻(xiàn),獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),并為自己贏得了細(xì)菌學(xué)之父的稱謂。就在生物學(xué)家們忙于細(xì)胞世界的大發(fā)現(xiàn)時(shí),化學(xué)家們也在分子層面取得了里程碑式的進(jìn)展,科學(xué)跨界帶來了近代制藥業(yè)的第一次高速發(fā)展。
1897年,化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼合成了含有水楊酸有效成分的鎮(zhèn)痛藥——乙酰水楊酸,這個(gè)化合物還有另一個(gè)如雷貫耳的名字——阿司匹林。在古埃及人的紙草書中,就有柳樹皮煮水可鎮(zhèn)痛的記載,但人們并不知道是水楊酸這種物質(zhì)在起作用。在視野尚未達(dá)到分子級別之前,人類對藥理的認(rèn)識停留在經(jīng)驗(yàn)階段,不管是東方還是西方大都以湯藥的方式治療疾病,有效成分作用機(jī)理不清晰,藥物純度不高,療效不穩(wěn)定。近代生命科學(xué)的發(fā)展將來自自然界的偶然發(fā)現(xiàn),變成了可控的,標(biāo)準(zhǔn)化的必然。
很多時(shí)候,偶然對于科學(xué)來說是一種美麗的邂逅。1928年,英國軍醫(yī)弗萊明無意間發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中長滿了霉菌,在顯微鏡下可以看到之前培養(yǎng)的金黃色葡萄球菌被霉菌分泌的一種物質(zhì)溶解了。弗萊明將這種霉菌分泌物命名為青霉素(penicillin),也就是在年代戰(zhàn)爭大戲中經(jīng)常推動(dòng)情節(jié)發(fā)展的關(guān)鍵——盤尼西林。
當(dāng)然,挽救無數(shù)人生命的青霉素此時(shí)還停留在實(shí)驗(yàn)室階段。距離成熟的藥品,還有大量培養(yǎng)霉菌,提煉等等技術(shù)難關(guān)需要攻克。直到1941年太平洋戰(zhàn)爭爆發(fā),美國正式參加第二次世界大戰(zhàn),青霉素作為緊缺物資被列入僅次于曼哈頓核武器計(jì)劃的第二號任務(wù)。在大量的人力物力加持下,青霉素終于實(shí)現(xiàn)了藥品化的量產(chǎn)。
如果說,曼哈頓計(jì)劃是用摧毀生命的絕對力量換得和平,青霉素則是用對生命的拯救詮釋和平的意義。
有趣的是,青霉素與放射性物質(zhì)確有一段奇緣。1945年,牛津大學(xué)女科學(xué)家霍奇金通過X射線衍射,發(fā)現(xiàn)了青霉素有效成分——青霉烷的分子結(jié)構(gòu),由此青霉素的生產(chǎn)擺脫了對霉菌培養(yǎng)的依賴,走上了人工合成之路。
“發(fā)現(xiàn)生命的終極奧義 基因技術(shù)的福音與挑戰(zhàn)”
新理論、新技術(shù)、新設(shè)備,科學(xué)整體水平的提高,以及學(xué)科交叉融合,不斷打開生命科學(xué)新的觀察維度。現(xiàn)代基因理論和技術(shù)的進(jìn)步,讓人類距離“我是誰”的答案更近了。
對于生命體特征的代際繼承和變化問題的研究始于19世紀(jì)。奧地利神職人員孟德爾進(jìn)行了豌豆遺傳的實(shí)驗(yàn),并找到了紅花為顯性特征,白花為隱性特征的規(guī)律。但這個(gè)關(guān)于“基因”和“遺傳‘的實(shí)驗(yàn)并沒有形成完整的遺傳學(xué)理論。直到一個(gè)世紀(jì)后,美國生物學(xué)家摩爾根才建立起現(xiàn)代遺傳學(xué)理論系統(tǒng),并由此獲得1933年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
基因之間的距離單位被命名為“摩爾根“,這是一段極其極其微小的距離,但對于生命科學(xué)來說,這又是一個(gè)極其漫長而絢爛的旅程。1944年,美國三名科學(xué)家埃弗里、麥克勞德、麥卡蒂證實(shí)DNA承載著生物的遺傳因子,并分離出純化的DNA。在電子顯微鏡、X射線衍射儀等先進(jìn)儀器的幫助下,人類在基因?qū)用娼忾_一個(gè)又一個(gè)關(guān)于生命的謎題。1962年,沃森、克里克和威爾金斯因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)DNA的分子結(jié)構(gòu),獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
基因技術(shù)為醫(yī)學(xué)提供了新思路,人工合成胰島素就應(yīng)用了基因技術(shù),為全球無數(shù)糖尿病病人帶去福音。20世紀(jì)60年代,科學(xué)家對限制性核酸內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn),使得人類能夠根據(jù)需要對DNA長鏈進(jìn)行切割。修改基因治療疾病被視為挽救生命的終極方案,但受制于倫理和技術(shù)等方面的約束,基因治療當(dāng)前仍屬于探索階段。
在基因技術(shù)時(shí)代,現(xiàn)代生命科學(xué)與信息技術(shù)學(xué)的交叉滲透不斷提高。微軟研發(fā)的云端生物建模工具BMA能夠幫助生物學(xué)家模擬細(xì)胞之間的互動(dòng),生物學(xué)家收集基因組相關(guān)數(shù)據(jù),工程師開發(fā)復(fù)雜的算法,數(shù)據(jù)和算法的結(jié)合使得研究人員可以比對細(xì)胞對不同藥物的不同反應(yīng)。強(qiáng)大的算法和算力支持,不僅大大縮短藥物研發(fā)的時(shí)間,甚至可以在未來實(shí)現(xiàn)針對單個(gè)病人的個(gè)性化治療。處于科研前沿的分子計(jì)算機(jī),由DNA(脫氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成,通過蛋白質(zhì)分子傳遞信號,監(jiān)測細(xì)胞活動(dòng),一旦發(fā)現(xiàn)癌變跡象,就能自動(dòng)清除病變細(xì)胞。
像計(jì)算機(jī)編程一樣管理、控制生命活動(dòng),大數(shù)據(jù)、人工智能、云計(jì)算等新興技術(shù),為現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)帶來無限可能性。Research And Market預(yù)測2026年全球醫(yī)療云計(jì)算市場規(guī)模將達(dá)到857.2億美元,2019年到2026年的復(fù)合年增長率為20.1%。德勤預(yù)測到2022年,全球以靶向治療為代表的個(gè)性化用藥市場的規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到2.4萬億美元,年均復(fù)合增長率為11.8%,是整個(gè)醫(yī)療市場預(yù)期年均增速5.2%的兩倍多。
數(shù)據(jù)來源:EvaluatePharma
在這一輪基因技術(shù)推動(dòng)的生命科學(xué)競賽中,中國體現(xiàn)出強(qiáng)大的后發(fā)優(yōu)勢。2020年新冠肺炎疫情席卷全球,中國疫苗研發(fā)體現(xiàn)出了全球領(lǐng)先的實(shí)力,展示了我國基因技術(shù)之強(qiáng)大。中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇說:在“學(xué)習(xí)”病毒的前提下,對病毒進(jìn)行“手術(shù)”,用移花接木的方法,改造出一個(gè)我們需要的載體病毒,并注入人體產(chǎn)生免疫。
除了疫苗研發(fā),中國的醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)CRO、CDMO等,也在近年體現(xiàn)出強(qiáng)大的全球競爭力。在全球生命科學(xué)領(lǐng)域,中國已經(jīng)成為不可或缺的力量。
生命科學(xué)未來已來。納米技術(shù)延緩衰老,腦機(jī)技術(shù)實(shí)現(xiàn)人腦與設(shè)備的信息交互,AI機(jī)器人精準(zhǔn)醫(yī)療……科學(xué)跨界不斷打開我們觀察世界、觀察生命的新視野。谷歌將生命科學(xué)部門命名為Verily,意思是“以真理戰(zhàn)勝自然”。也許,戰(zhàn)勝自然只是個(gè)目標(biāo),但對生命真理的追尋永不停歇。
未來有一天,關(guān)于“我是誰”的終極問也將會(huì)找到答案。
*風(fēng)險(xiǎn)提示:投資人應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀《基金合同》、《招募說明書》等基金法律文件,了解基金的風(fēng)險(xiǎn)收益特征,并根據(jù)自身的投資目的、投資期限、投資經(jīng)驗(yàn)、資產(chǎn)狀況等判斷基金是否和投資人的風(fēng)險(xiǎn)承受能力相適應(yīng)?;疬^往業(yè)績及其凈值高低并不預(yù)示其未來業(yè)績表現(xiàn),基金管理人管理的其他基金的業(yè)績并不構(gòu)成本基金業(yè)績表現(xiàn)的保證,文中基金產(chǎn)品標(biāo)的指數(shù)的歷史漲跌幅不預(yù)示基金產(chǎn)品未來業(yè)績表現(xiàn)?;鹜顿Y需謹(jǐn)慎。
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